Nuevos medicamentos para bajar de peso preservan los músculos y reducen la grasa

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Casi todas las empresas farmacéuticas que pueda nombrar persiguen esta tentadora idea: conserve sus músculos mientras pierde peso.

Es un objetivo que parece desafiar las leyes de la biología: nuestros cuerpos están programados para perder grasa y menos algunos músculo durante la pérdida de peso. Una pérdida de peso más rápida a menudo significa una mayor pérdida de masa muscular, ya que el cuerpo lucha por encontrar rápidamente energía adicional para quemar. Éste es uno de los problemas más evidentes de los fármacos GLP-1 como Ozempic, Mounjaro y Zepbound: algunos pacientes pierden una mucho del músculo, volviéndose frágil.

Una multitud de fármacos candidatos emergentes prometen resolver este problema. Está el bimagrumab, una molécula que favorece la pérdida de grasa preservando el músculo (fabricada por la startup Versanis y comprada por Eli Lilly por 1.900 millones de dólares en 2023). SPX-001 está diseñado para preservar la masa magra mientras se toma GLP-1 (adquirido por AstraZeneca por aproximadamente 300 millones de dólares en 2025). Novo Nordisk espera que su GLP-1 de próxima generación, CagriSema, ayude a los pacientes a perder más grasa y retener más músculo que su éxito de taquilla anterior, Ozempic.

El viernes, otra startup subió la apuesta. Cambrian Biotech, una empresa farmacéutica respaldada por capital de riesgo con sede en Nueva York, ha publicado los resultados iniciales del primer estudio en humanos de un fármaco que imita el ejercicio. Tomarlo, dijo el CEO de la compañía, es como correr de 3 a 6 millas todos los días, metabólicamente hablando, pero sin sudar. A diferencia de los medicamentos GLP-1, que reducen el apetito y retardan la digestión, este medicamento está diseñado simplemente para quemar más calorías cada día. El objetivo, que aún debe evaluarse en ensayos clínicos más amplios, es comprender mejor cómo el cuerpo utiliza el combustible almacenado.

¿Qué pasaría si el ejercicio pudiera imitarse con una pastilla? Esto es lo que Cambrian espera hacer con el ATX-304

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«Queremos una herramienta diferente que aumente su tasa metabólica, haga que su grasa sea metabólicamente activa y haga que sus músculos quemen más energía», dijo el director ejecutivo de Cambrian, James Peyer, a Business Insider.

Los médicos se sienten aliviados al ver el progreso de estos candidatos a fármacos. Los medicamentos GLP-1 cambian las reglas del juego en el tratamiento de enfermedades metabólicas, pero algunos médicos dudan en recetarlos cuando la inevitable pérdida de masa muscular que acompaña a la pérdida de peso puede ser peligrosa y provocar huesos frágiles y débiles. Además, cuando comes menos con un GLP-1, desarrollar músculo, que requiere suficientes proteínas y calorías para impulsar el crecimiento muscular, es un desafío aún mayor.

El aumento de los candidatos a fármacos que preservan los músculos también se ve reforzado por un creciente reconocimiento de que los músculos no son sólo cuestión de fuerza; son reguladores del metabolismo. Mantenga sus músculos fuertes y podrá ayudar a mejorar todo tipo de procesos de enfermedades metabólicas en el cuerpo, desde diabetes hasta insuficiencia hepática, sin preocuparse demasiado por la cantidad exacta de proteínas que consume o la frecuencia con la que levanta pesas.

«Creo que ahora todo el mundo se da cuenta de que es posible que hayamos resuelto la magnitud del problema de la pérdida de peso», dijo a Business Insider Lloyd Klickstein, fundador de Versanis y empresario en serie de biotecnología. «Ahora necesitamos reconfigurar nuestra forma de pensar sobre la calidad de la pérdida de peso».

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Algunos medicamentos antiguos se están reutilizando para ayudar a las personas a conservar los músculos y perder más grasa.

Wang Yukun/Getty Images



Gran parte del entusiasmo que vemos en esta área está impulsado por las compañías farmacéuticas que retiran del mercado medicamentos viejos y defectuosos.

Bimagrumab, la molécula adquirida por Eli Lilly de Versanis, es un ejemplo perfecto: se trata de un fármaco antiatrofia muscular fallido que se probó inicialmente en personas mayores con pérdida muscular relacionada con la edad, llamada sarcopenia. En una serie de ensayos clínicos a gran escala realizados por Novartis entre 2014 y 2018, simplemente no funcionó.

«Estábamos ciegos a lo que hacía el músculo», dijo Klickstein. «Todo el mundo seguía pensando en la función energética del músculo y menos en la función metabólica del músculo».

Luego, los inversores revisaron el fármaco con un nuevo objetivo: simplemente volver a entrenar y mantener los músculos, en lugar de crear más. De repente pareció un cambio de juego. El último ensayo de bimagrumab de Eli Lilly, que incluyó a más de 500 personas con obesidad, mostró que quienes agregaron el medicamento a una receta de Ozempic perdieron un promedio de más del 90 por ciento de su grasa corporal.

Vale la pena enfatizar lo notable que es esto. Desde que los científicos miden la pérdida de peso, han descubierto que las personas normalmente pierden entre un 65 y un 75 por ciento de grasa y entre un 25 y un 35 por ciento de masa corporal magra.

Además de medicamentos reutilizados como bimagrumab, los fabricantes farmacéuticos están buscando nuevas combinaciones de herramientas existentes. CagriSema de Novo Nordisk, una combinación de Ozempic y un nuevo fármaco para la diabetes llamado cagrilintida, provocó una pérdida de grasa del 67% en pacientes obesos. Puede que sea un poco más potente que Ozempic, pero no parece romper la ecuación comprobada de pérdida de peso.

Luego están los avances biotecnológicos: nuevos fármacos que prometen reinventar por completo el funcionamiento del metabolismo humano, si resultan eficaces.

En un pequeño ensayo inicial de seguridad con 23 adultos que Cambrian presentó en la conferencia de la Asociación Estadounidense de Diabetes a principios de este mes, los pacientes prediabéticos obesos que tomaban su píldora una vez al día aumentaron su tasa metabólica en reposo y perdieron alrededor del 5 por ciento de su grasa visceral, la forma inflamatoria peligrosa que rodea los órganos internos y está relacionada con enfermedades más crónicas. Se espera que a finales de 2027 se realice un ensayo de tamaño mediano que comenzará a dar una idea clara de lo que este medicamento, el ATX-304, puede hacer realmente.

Desde culturistas hasta personas mayores, existe un mercado potencial gigantesco para estos medicamentos.

Un fármaco que conserve preferentemente los músculos en lugar de la grasa sería un producto muy popular en los gimnasios.

Lu ShaoJi/Getty Images



El concepto de recomposición corporal (perder grasa y ganar músculo al mismo tiempo) resulta atractivo para todos los grupos demográficos.

Piense en los culturistas, las mujeres menopáusicas y los abuelos ancianos que ya no pueden entrenar como antes; Habría muchos casos de uso potenciales para este tipo de medicamento fuera de la medicina para la obesidad.

Pero todavía no sabemos si alguno de estos medicamentos alguna vez superará los obstáculos exigidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., o si sus casos de uso previstos atraerán el interés de los principales pagadores como Medicare y las aseguradoras privadas.

En resumen, si los médicos algún día sacarán su bolígrafo y su libreta y escribirán una receta para este tipo de terapia que preserva los músculos y estimula el metabolismo sigue siendo un tema de acalorado debate en el mundo médico.

«Nadie va a recetar cambios en la composición corporal», dijo a Business Insider Daniel Drucker, endocrinólogo de la Universidad de Toronto.

¿Pueden los medicamentos contrarrestar la disminución de la fuerza y ​​la masa muscular relacionada con la edad?

Imágenes falsas



Drucker contribuyó decisivamente a descubrir el papel de la hormona GLP-1 en la diabetes, allanando el camino para la formulación de Ozempic.

Le gustaría ver llegar al mercado medicamentos que ataquen directa y exitosamente la sarcopenia, para los «cientos de millones de personas mayores que son frágiles y frágiles y que realmente podrían beneficiarse de ellos». Pero expresó escepticismo sobre el campo en rápido crecimiento de candidatos a fármacos para preservar los músculos que aún no han demostrado proporcionar resultados clínicamente significativos, como prevenir más caídas, mejorar la fuerza o aumentar la velocidad al caminar en pacientes mayores.

Es posible que los fabricantes de medicamentos comiencen a incorporar algunas de estas terapias en medicamentos combinados. Algún día, productos como Ozempic o Zepbound podrían combinarse con algo como bimagrumab o la pastilla de ejercicio Cambrian, en una sola receta.

«¿Me estás brindando todos los beneficios de estos medicamentos GLP-1, además de algo que desarrolla masa magra y fuerza muscular ideales? «, dijo Drucker. «Veo esto como una estrategia ganadora».

Piensa en su madre de 98 años y en el enorme valor añadido que un fármaco para la conservación de los músculos podría aportarles a él y a sus amigos. «Menos caídas, menos fracturas, menos visitas a la sala de emergencias», dijo. Pero sabe que no sólo las personas mayores como su madre están entusiasmadas con la idea de tomar este tipo de sustancia que retiene los músculos.

“Obtienes la aprobación de tu medicamento y luego todos en el gimnasio van y lo compran”, dijo.